市場監(jiān)管總局關于附加限制性條件批準

先聲藥業(yè)有限公司收購北京托畢西藥業(yè)

有限公司股權案反壟斷審查決定的公告

市場監(jiān)管總局依據(jù)《中華人民共和國反壟斷法》（以下簡稱《反壟斷法》）對先聲藥業(yè)有限公司（以下簡稱先聲藥業(yè)）收購北京托畢西藥業(yè)有限公司（以下簡稱托畢西）股權案（以下稱本案）進行了經(jīng)營者集中反壟斷審查，決定附加限制性條件批準此項經(jīng)營者集中。根據(jù)《反壟斷法》第三十六條規(guī)定，現(xiàn)公告如下：

一、立案和審查程序

2022年6月29日、7月20日，托畢西、先聲藥業(yè)分別自愿向市場監(jiān)管總局提交本案經(jīng)營者集中申報材料。經(jīng)審核，市場監(jiān)管總局認為該申報材料不完備，要求申報方予以補充。11月23日，市場監(jiān)管總局確認經(jīng)補充的申報材料符合《反壟斷法》第二十八條規(guī)定，本案未達到申報標準，但是經(jīng)審查認為有必要立案，按照《反壟斷法》和《經(jīng)營者集中審查暫行規(guī)定》第十二條、十三條、十六條規(guī)定，對此項經(jīng)營者集中予以立案并開始初步審查。12月21日，市場監(jiān)管總局決定對此項經(jīng)營者集中實施進一步審查。2023年3月19日，經(jīng)申報方同意，市場監(jiān)管總局決定延長進一步審查期限。4月25日，市場監(jiān)管總局根據(jù)《反壟斷法》《經(jīng)營者集中審查規(guī)定》對本案作出中止計算審查期限的決定；并于9月21日繼續(xù)計算審查時限。目前，本案處于進一步審查延長階段，截止日為2023年10月13日。市場監(jiān)管總局認為，此項集中對中國境內巴曲酶注射液市場可能具有排除、限制競爭效果。

在審查過程中，市場監(jiān)管總局征求有關政府部門、行業(yè)協(xié)會和相關企業(yè)意見，調研醫(yī)院、專業(yè)機構等相關單位，同法律、經(jīng)濟專家深入座談，了解相關市場界定、市場結構、行業(yè)特征和集中對各方面影響等信息，聘請獨立第三方機構對本案競爭問題進行經(jīng)濟分析，并對申報方提交的文件、材料真實性、完整性和準確性進行了審核。

二、案件基本情況

（一）參與集中的經(jīng)營者基本情況。

收購方：先聲藥業(yè)。1998年在江蘇省南京市設立，母公司先聲藥業(yè)集團有限公司在中國香港設立，于香港聯(lián)合交易所上市，最終控制人為自然人。先聲藥業(yè)及關聯(lián)方（以下統(tǒng)稱為先聲藥業(yè)）主要從事藥品生產(chǎn)和銷售。

被收購方：托畢西。1993年在北京市設立。托畢西股權持有人為子博有限公司，在中國香港設立，最終控制人為自然人。托畢西從事巴曲酶注射液生產(chǎn)和銷售。

（二）交易過程。

2017年7月，先聲藥業(yè)與子博有限公司簽訂協(xié)議，擬收購托畢西全部股權。集中至今未實施。

2019年4月，先聲藥業(yè)與全球巴曲酶濃縮液原料藥（以下簡稱巴曲酶原料藥）唯一供應商瑞士DSM Nutritio-nal Products Ltd Branch Pentapharm（以下將該公司與其關聯(lián)方統(tǒng)稱為DSM）簽訂《合作及供貨協(xié)議》，成為中國境內市場唯一可以銷售巴曲酶原料藥的公司。

三、相關市場

經(jīng)查，先聲藥業(yè)從事巴曲酶原料藥銷售，托畢西從事巴曲酶注射液生產(chǎn)與銷售，二者存在縱向關系。同時，先聲藥業(yè)正在從事巴曲酶注射液研發(fā)，與托畢西存在橫向重疊。

（一）相關商品市場。

1.巴曲酶原料藥銷售。

巴曲酶是世界衛(wèi)生組織對巴西矛頭蛇（Bothrops atrox）蛇毒中所含的纖維蛋白促凝蛋白酶的通用名。巴西矛頭蛇有5個亞種，其中一個亞種Bothrops moojeni蛇毒所含的巴曲酶具有去纖維蛋白原作用，可用于溶栓，又稱為去纖酶，而來自其他亞種的巴曲酶具有促凝血特性，可用于止血，又稱為凝血酶。二者在理化性質、生化特點、作用等方面不同，屬于不同的相關市場。巴曲酶原料藥屬于去纖酶。

巴曲酶原料藥主要用于生產(chǎn)巴曲酶注射液。從需求替代分析，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第二十八條規(guī)定，藥品應當符合國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準。根據(jù)《中華人民共和國藥典》和巴曲酶注射液的藥品注冊批文，巴曲酶原料藥是生產(chǎn)巴曲酶注射液的唯一原料藥，其成分不能被其他任何原料藥替代。巴曲酶原料藥與其他原料藥之間沒有需求替代性。從供給替代分析，巴曲酶原料藥在提取工藝、制作流程等方面有別于其他原料藥，提取技術與仿制難度較高，所需的巴西矛頭蛇需經(jīng)嚴格鑒定并篩選，在特定環(huán)境下人工傳代飼養(yǎng)，再從第5—7代巴西矛頭蛇的毒液中提取蛇毒用于生產(chǎn)巴曲酶原料藥。同時，原料藥進入市場需要經(jīng)過一系列臨床測試，其他原料藥企業(yè)短期內難以轉產(chǎn)提供巴曲酶原料藥。巴曲酶原料藥與其他原料藥之間沒有供給替代性。

本案涉及巴曲酶原料藥的銷售，因此本案相關商品市場界定為巴曲酶原料藥銷售市場。

2.巴曲酶注射液。

巴曲酶注射液是中國境內巴曲酶原料藥唯一下游應用，是一種降低纖維蛋白原藥物，可降低血液中纖維蛋白原的含量，降低全血粘度和血漿粘度，使血管阻力下降，增加血流量。

該藥品為日本東菱藥品工業(yè)株式會社原研藥，托畢西在中國境內進行生產(chǎn)和供應。該藥品主要在日本、中國注冊上市。在日本，注冊批準的適應癥為恢復突發(fā)性聾的聽力并改善自覺癥狀，改善振動病的末梢循環(huán)障礙，改善慢性動脈閉塞癥伴隨的缺血性癥狀。在中國境內，注冊批準的適應癥為改善突發(fā)性聾、振動病等末梢及微循環(huán)障礙，改善各種閉塞性血管病引起的缺血性癥狀以及急性腦梗死。經(jīng)調查，臨床常見、規(guī)范使用巴曲酶注射液的場景主要為全頻聽力下降突發(fā)性聾的治療。巴曲酶注射液在全頻聽力下降突發(fā)性聾的治療上，難以被其他藥品替代，構成獨立的相關商品市場。

根據(jù)中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》，突發(fā)性聾指72小時內突然發(fā)生、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20dBHL。按照聽力損失累及的頻率和程度，突發(fā)性聾分為高頻下降性、低頻下降性、平坦下降型和全聾型，其中平坦下降型和全聾型統(tǒng)稱為全頻聽力下降。較公認的全頻聽力下降突發(fā)性聾可能的發(fā)病機制包括血管紋功能障礙或內耳血管痙攣、內耳血管栓塞或血栓形成。

對于全頻聽力下降突發(fā)性聾，根據(jù)治療指南和臨床實踐，需要聯(lián)合使用降低纖維蛋白原藥物（如巴曲酶注射液）、糖皮質激素、改善內耳微循環(huán)藥物（如銀杏葉提取物等）。經(jīng)調查，三類藥物在治療上各自發(fā)揮不同藥理作用和功能，滿足不同需求，降低纖維蛋白原藥物無法被其他類別藥物替代，其他類別藥物生產(chǎn)商短期內也難以轉產(chǎn)提供巴曲酶注射液，巴曲酶注射液構成獨立的相關商品市場。

我國獲批突發(fā)性聾適應癥的降低纖維蛋白原藥物僅有巴曲酶注射液和降纖酶注射液（或注射用降纖酶，以下統(tǒng)稱為降纖酶注射液）。二者具有一定替代性，但是根據(jù)臨床實際使用需求和產(chǎn)品供給情況，降纖酶注射液不構成巴曲酶注射液的較為緊密替代。

從需求替代分析，一是治療指南和醫(yī)保規(guī)范對臨床用藥選擇有強力影響?！锻话l(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》列名用于治療突發(fā)性聾的降低纖維蛋白原藥物僅有巴曲酶注射液，未列名降纖酶注射液。使用巴曲酶注射液治療突發(fā)性聾屬于醫(yī)保報銷范圍，使用降纖酶注射液治療突發(fā)性聾不能醫(yī)保報銷。經(jīng)調查，上述治療指南和醫(yī)保規(guī)范對臨床用藥有強力影響。二是巴曲酶注射液因用藥經(jīng)驗、習慣、安全性等受到明顯臨床偏好。巴曲酶注射液1993年引入中國境內，使用經(jīng)驗豐富，療效經(jīng)過多年臨床廣泛驗證，同時給藥條件明確，便于避免不良反應。降纖酶注射液于2003年進入市場，治療突發(fā)性聾的臨床使用相對匱乏，給藥條件也相對模糊。巴曲酶注射液較降纖酶注射液受到明顯臨床偏好。三是多家耳鼻喉科重點醫(yī)院均表示，其使用巴曲酶注射液治療全頻聽力下降突發(fā)性聾，未使用過降纖酶注射液。只有完全沒有巴曲酶注射液供應，為盡最大可能救治患者，才會考慮使用降纖酶注射液。北京市巴曲酶注射液價格由247元/支提高至358元/支期間，被調研醫(yī)院未轉向使用降纖酶注射液治療突發(fā)性聾。從供給替代分析，制劑進入市場需要經(jīng)過一系列臨床測試和監(jiān)管審批，降纖酶注射液企業(yè)短期內難以轉產(chǎn)提供巴曲酶注射液，巴曲酶注射液與降纖酶注射液之間沒有供給替代性。綜上，巴曲酶注射液不能被降纖酶注射液較為緊密替代，構成獨立的相關商品市場。

（二）相關地域市場。

中國境內原料藥和制劑均受到嚴格監(jiān)管，必須獲得有關部門頒發(fā)的批文、藥品生產(chǎn)許可證等資質，滿足注冊檢驗、專家評審、臨床測試、定期檢查等監(jiān)管要求。國外生產(chǎn)的原料藥和制劑在中國境內市場銷售需獲得藥品進口批文，申請獲得相關資質并滿足監(jiān)管要求需要較長時間。因此，巴曲酶原料藥銷售和巴曲酶注射液相關地域市場均界定為中國境內。

四、競爭分析

在全球范圍內，巴曲酶原料藥生產(chǎn)商僅有DSM一家。先聲藥業(yè)不掌握巴曲酶原料藥的生產(chǎn)資料和技術，不具備生產(chǎn)巴曲酶原料藥的能力，但是通過與DSM簽訂《合作及供貨協(xié)議》，約定DSM在中國境內向其獨家供應巴曲酶原料藥，取得中國境內巴曲酶原料藥的全部貨源，控制中國境內巴曲酶原料藥銷售市場。該原料藥在中國境內唯一下游應用為巴曲酶注射液，托畢西是目前中國境內巴曲酶注射液唯一生產(chǎn)商，先聲藥業(yè)正在研發(fā)巴曲酶注射液。

根據(jù)《反壟斷法》第三十三條規(guī)定，市場監(jiān)管總局從參與集中的經(jīng)營者在相關市場的市場份額及其對市場的控制力、相關市場的市場集中度、集中對下游用戶和其他有關經(jīng)營者的影響等方面，深入分析了此項經(jīng)營者集中對市場競爭的影響，認為此項集中對中國境內巴曲酶注射液市場可能具有排除、限制競爭效果。

（一）集中可能消除中國境內巴曲酶注射液市場潛在進入者，鞏固托畢西在該市場的支配地位，產(chǎn)生排除、限制競爭效果。  

托畢西在中國境內巴曲酶注射液市場份額為100%，具有市場支配地位。先聲藥業(yè)有巴曲酶注射液在研項目，已獲批以日本東菱藥品工業(yè)株式會社原研藥為參比制劑進行仿制，2021年7月獲得藥物臨床試驗批準，為中國境內巴曲酶注射液市場潛在進入者。經(jīng)調查，仿制巴曲酶注射液最大難點之一在于制備或獲取巴曲酶原料藥。先聲藥業(yè)作為巴曲酶原料藥中國境內唯一銷售商，具有原料藥獲取的獨特研發(fā)優(yōu)勢。目前中國境內從事巴曲酶注射液研發(fā)的經(jīng)營者僅有先聲藥業(yè)一家。若先聲藥業(yè)仿制藥臨床試驗成功并獲批進入市場，將對托畢西現(xiàn)有產(chǎn)品帶來競爭壓力。集中直接消除了這一潛在競爭對手，鞏固了托畢西在中國境內巴曲酶注射液市場的支配地位，可能產(chǎn)生排除、限制競爭效果。

（二）集中后實體可能實施原料封鎖，對中國境內巴曲酶注射液市場產(chǎn)生排除、限制競爭效果。

1.集中后實體具有實施原料封鎖，排除、限制中國境內巴曲酶注射液市場競爭的能力。

第一，集中后實體在中國境內巴曲酶原料藥銷售市場具有市場支配地位。通過與DSM簽訂《合作及供貨協(xié)議》，先聲藥業(yè)取得中國境內巴曲酶原料藥的全部貨源，成為中國境內市場唯一可以銷售巴曲酶原料藥的公司，在中國境內巴曲酶原料藥銷售市場份額為100%，具有市場支配地位，集中后實體將繼受這一地位。

第二，集中后實體具有控制巴曲酶原料藥銷售市場的能力，下游經(jīng)營者議價能力弱。先聲藥業(yè)取得中國境內巴曲酶原料藥全部貨源后，由于巴曲酶原料藥是生產(chǎn)下游制劑巴曲酶注射液的唯一原料藥，下游制劑生產(chǎn)企業(yè)只能向其購買原料藥，不存在轉向其他供應商購買的可能，談判能力弱，對先聲藥業(yè)以及集中后實體依賴程度高。

第三，其他經(jīng)營者進入相關市場難度較大。其他經(jīng)營者進入中國境內巴曲酶原料藥銷售市場需要有穩(wěn)定的原料藥供應。DSM是全球巴曲酶原料藥的唯一生產(chǎn)商，先聲藥業(yè)與DSM簽訂協(xié)議后，其他經(jīng)營者難以從生產(chǎn)企業(yè)獲得原料藥供應。同時，巴曲酶原料藥生產(chǎn)工藝復雜，仿制難度較大，其他企業(yè)短期內難以仿制或找到新的供貨來源，進入相關市場難度大。

2.集中后實體具有實施原料封鎖，排除、限制中國境內巴曲酶注射液市場競爭的動機。

仿制藥上市后，往往以低于現(xiàn)有藥品的價格銷售，形成競爭約束，影響現(xiàn)有藥品的銷售數(shù)量和銷售價格。目前中國境內巴曲酶注射液市場僅有托畢西一家供應商，集中后實體有動機通過封鎖巴曲酶原料藥供應或提高供應價格，阻礙其他競爭者進入市場，或獲取更大利益。   

3.集中可能對中國境內巴曲酶注射液市場具有排除、限制競爭效果。

集中后實體可能通過以下原料封鎖方式排除、限制中國境內巴曲酶注射液市場競爭：一是集中后實體可能通過拒絕、限制或拖延向托畢西競爭對手提供巴曲酶原料藥，阻礙其研發(fā)及生產(chǎn)；二是在托畢西與競爭對手之間實行差別待遇，向托畢西優(yōu)先或排他性提供相關產(chǎn)品、技術或服務等，阻礙競爭對手研發(fā)及生產(chǎn)；三是向托畢西競爭對手收取不合理高價等，提高競爭對手研發(fā)及生產(chǎn)成本。此項經(jīng)營者集中完成后，將顯著提高巴曲酶注射液市場進入門檻，打擊其他企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)巴曲酶注射液的動力，鞏固托畢西在下游中國境內巴曲酶注射液市場的支配地位。

五、附加限制性條件的商談

審查過程中，市場監(jiān)管總局將本案可能具有排除、限制競爭效果的審查意見及時告知申報方，并與申報方就如何減少此項經(jīng)營者集中對競爭的不利影響等有關問題進行了多輪商談。對先聲藥業(yè)提交的附加限制性條件承諾方案，市場監(jiān)管總局按照《經(jīng)營者集中審查規(guī)定》，重點從限制性條件的有效性、可行性和及時性方面進行了評估。

經(jīng)評估，市場監(jiān)管總局認為，先聲藥業(yè)于2023年8月25日提交的附加限制性條件承諾方案（見附件）可以減少此項經(jīng)營者集中對競爭的不利影響，并降低患者用藥成本。

六、審查決定

鑒于此項經(jīng)營者集中在中國境內巴曲酶注射液市場可能具有排除、限制競爭效果，根據(jù)先聲藥業(yè)提交的附加限制性條件承諾方案，市場監(jiān)管總局決定附加限制性條件批準此項集中，要求先聲藥業(yè)和集中后實體履行（包括但不限于）如下義務：

一是解除先聲藥業(yè)與DSM在中國境內獨家、排他供應巴曲酶原料藥的協(xié)議約定。

二是按照《經(jīng)營者集中審查規(guī)定》規(guī)定的時限剝離先聲藥業(yè)在研巴曲酶注射液業(yè)務。向剝離買方承擔巴曲酶原料藥供應義務，并為剝離買方與DSM達成直接供應關系提供必要協(xié)助。

三是集中實施后下調臨床常用規(guī)格的巴曲酶注射液終端價格不少于當前掛網(wǎng)價格的20%。

四是集中實施后保障臨床常用規(guī)格的巴曲酶注射液用藥需求。

五是若未按時解除協(xié)議約定、未按時完成剝離或者剝離買方未按時實施研發(fā)，集中實施后下調臨床常用規(guī)格的巴曲酶注射液終端價格不少于當前掛網(wǎng)價格的50%。

限制性條件的監(jiān)督執(zhí)行除按本公告辦理外，先聲藥業(yè)于2023年8月25日向市場監(jiān)管總局提交的附加限制性條件承諾方案對先聲藥業(yè)和集中后實體具有法律約束力。

行為性條件自生效日起6年后，先聲藥業(yè)和集中后實體可以向市場監(jiān)管總局提出解除條件的申請。市場監(jiān)管總局將依申請并根據(jù)市場競爭狀況作出是否解除的決定。未經(jīng)市場監(jiān)管總局批準解除，先聲藥業(yè)和集中后實體應繼續(xù)履行限制性條件。

市場監(jiān)管總局有權通過監(jiān)督受托人或自行監(jiān)督檢查先聲藥業(yè)和集中后實體履行上述義務的情況。先聲藥業(yè)和集中后實體如未履行上述義務，市場監(jiān)管總局將根據(jù)《反壟斷法》相關規(guī)定作出處理。

本決定自公告之日起生效。

附件：關于先聲藥業(yè)有限公司收購北京托畢西藥業(yè)有限公司股權案致國家市場監(jiān)督管理總局的附加限制性條件承諾方案（公開版）.docx

市場監(jiān)管總局

2023年9月22日