“展望2035年，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)實(shí)力將實(shí)現(xiàn)整體躍升；創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展格局全面形成，原創(chuàng)新藥和‘領(lǐng)跑’產(chǎn)品增多，成為世界醫(yī)藥創(chuàng)新重要源頭?！薄丁笆奈濉贬t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》為未來五年醫(yī)藥工業(yè)提出發(fā)展藍(lán)圖。席卷全球的新冠肺炎疫情發(fā)生以來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)愈發(fā)受到各國(guó)的重視，我國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也在向高質(zhì)量發(fā)展邁進(jìn)當(dāng)中。

亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)、CEO楊大俊博士接受采訪。王銳 攝

中國(guó)本土原創(chuàng)新藥發(fā)展迅速

我國(guó)用二十年左右的時(shí)間把創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)從空白做到了快速崛起，藥品管理制度逐漸與國(guó)際接軌，更多國(guó)外新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，同時(shí)，中國(guó)本土原創(chuàng)新藥的發(fā)展迅速，并開始走向國(guó)際，填補(bǔ)市場(chǎng)空白。

據(jù)專家介紹，現(xiàn)在全世界每年研發(fā)上市的1類新藥數(shù)量大約為幾十個(gè)，中國(guó)現(xiàn)可達(dá)到十幾、二十幾個(gè)，在全球已占據(jù)相當(dāng)?shù)姆蓊~?！笆濉逼陂g，我國(guó)在研新藥數(shù)量躍居全球第二位，1000余個(gè)新藥申報(bào)臨床，47個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，較“十二五”翻一番。

但是，由于基礎(chǔ)研究薄弱、自主創(chuàng)新能力弱，很多創(chuàng)業(yè)、投資者避而選擇風(fēng)險(xiǎn)低的“me too”“me better”路線，原始的創(chuàng)新薄弱逐漸暴露。

“國(guó)內(nèi)很多做‘me too’或者低風(fēng)險(xiǎn)、內(nèi)卷的靶點(diǎn)創(chuàng)新，成本不高，價(jià)格也只是國(guó)外的二十分之一、三十分之一。大家都去做低風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新有兩個(gè)問題，第一，并不真正解決市場(chǎng)上的需求；第二，后續(xù)商業(yè)化的風(fēng)險(xiǎn)就更大了，做的企業(yè)很多，導(dǎo)致價(jià)格戰(zhàn)?！睒I(yè)內(nèi)人士說。

中科院院士陳凱先曾說，我國(guó)藥物研發(fā)在某些方面存在著過度重復(fù)和擁擠的現(xiàn)象，一方面是因?yàn)樽灾鲃?chuàng)新能力不足，所以只能對(duì)國(guó)外成功上市或處于臨床階段的、有一定前景的項(xiàng)目快速跟進(jìn)，這樣就會(huì)出現(xiàn)成熟賽道上大家比較擁擠的情況；另一方面投資機(jī)構(gòu)也總是希望所投項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)較小、回報(bào)周期短，比如國(guó)外同類產(chǎn)品已進(jìn)入臨床，跟進(jìn)的研發(fā)成功的概率就更高，這也是加劇一些領(lǐng)域過度擁擠的因素之一，現(xiàn)在的研發(fā)擁擠將來就可能變成市場(chǎng)擁擠。

針對(duì)現(xiàn)階段中國(guó)創(chuàng)新藥跟跑多，領(lǐng)跑少，資本青睞風(fēng)險(xiǎn)低、同質(zhì)化高項(xiàng)目的情況，陳凱先院士提出，創(chuàng)新藥還是要“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者需求為核心”，我國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)水平已提升到一個(gè)新高度，是時(shí)候也有條件把我們的創(chuàng)新藥研發(fā)向上游發(fā)展、向原創(chuàng)發(fā)展，關(guān)注從“0”到“1”的突破。

學(xué)醫(yī)出身的楊大俊早在1986年赴美國(guó)深造，并獲得博士學(xué)位，而美國(guó)的生物醫(yī)藥恰恰是上世紀(jì)80年代才起步的，他經(jīng)歷了這個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的最前沿。

楊大俊說：“最強(qiáng)烈的感受是，想把在美國(guó)學(xué)成的知識(shí)和技術(shù)帶回中國(guó)，做中國(guó)自己的全球原創(chuàng)新藥。”抱著這樣的初衷，2005年回國(guó)創(chuàng)業(yè)的楊大俊從一開始就把公司定位于做全球性的創(chuàng)新藥。

經(jīng)過多年的艱辛歷程，公司首個(gè)上市的原創(chuàng)新藥——耐立克打破了中國(guó)攜T3151突變耐藥慢性髓細(xì)胞白血病（CML）患者無藥可醫(yī)的現(xiàn)狀，并有望填補(bǔ)全球CML治療領(lǐng)域未被完全滿足的臨床需求。

目前，公司是全球擁有覆蓋3條關(guān)鍵細(xì)胞凋亡通道（Bcl-2、IAP、MDM2-p53）的新藥研發(fā)管線的公司，有8個(gè)原創(chuàng)1類新藥正在國(guó)內(nèi)外開展50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。

《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中指出，新發(fā)展階段對(duì)醫(yī)藥工業(yè)提出更高要求：技術(shù)創(chuàng)新方面，前沿領(lǐng)域原始創(chuàng)新能力不足，產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新體制機(jī)制仍需完善，行業(yè)增長(zhǎng)急需培育壯大創(chuàng)新動(dòng)能。形成一批研發(fā)生產(chǎn)全球化布局、國(guó)際銷售比重高的大型制藥公司。

亞盛醫(yī)藥企業(yè)歷程。圖片由亞盛醫(yī)藥 提供

高質(zhì)量發(fā)展亟待更良好的生態(tài)環(huán)境

一個(gè)創(chuàng)新藥從研發(fā)到患者手中，要經(jīng)歷藥監(jiān)部門審批上市，經(jīng)過價(jià)格談判進(jìn)入醫(yī)保，進(jìn)入醫(yī)院，再由醫(yī)生開給患者。其中，新藥從研發(fā)到審批上市平均需要10年左右的周期，進(jìn)入醫(yī)保最快需要6到18個(gè)月。

2015年以來，國(guó)家藥監(jiān)局以解決審評(píng)積壓為突破口，開展了包括核查藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提高審批標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)化審批程序，實(shí)行上市許可持有人制度，推進(jìn)仿制藥療效一致性評(píng)價(jià)，加強(qiáng)以臨床為核心的審批能力建設(shè)，建立藥品專利補(bǔ)償和鏈接制度等一系列改革，并加入了ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)）。

“我們趕上了好時(shí)代，2015年開始的一系列藥政改革，使我們享受到了政策上的鼓勵(lì)創(chuàng)新。以亞盛醫(yī)藥的‘耐立克’為例，從臨床立項(xiàng)到最后批準(zhǔn)花了8年時(shí)間，是比較快速的了?！睏畲罂≌f。

而創(chuàng)新藥歷經(jīng)長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)終于實(shí)現(xiàn)獲批上市之后，如何讓患者更好地獲益、提高可及性，還面臨著新的挑戰(zhàn)。定價(jià)與支付都是其中的重要因素。

楊大俊表示，生物醫(yī)藥創(chuàng)新藥的發(fā)展依賴“三級(jí)火箭”，第一級(jí)“火箭”是政府支持，第二級(jí)是資本助力；最關(guān)鍵的是市場(chǎng)，才能把“衛(wèi)星”送上天。市場(chǎng)意味著首先有臨床需求，其次要有合理的定價(jià)體系，才能對(duì)前期巨大投入產(chǎn)生合理的回報(bào)，以形成這個(gè)產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期正循環(huán)發(fā)展。為了鼓勵(lì)創(chuàng)新，應(yīng)該給創(chuàng)新藥合理的定價(jià)，高風(fēng)險(xiǎn)如果沒有相應(yīng)的回報(bào)，行業(yè)難以形成良性循環(huán)、保持創(chuàng)新動(dòng)力而無法持續(xù)發(fā)展。

另外值得關(guān)注的是，隨著中國(guó)的全球原創(chuàng)新藥越來越多，如果定價(jià)太低，會(huì)影響后續(xù)在全球市場(chǎng)的推廣。現(xiàn)在除了歐美和日本是自主定價(jià)之外，很多國(guó)家的定價(jià)是以首個(gè)上市國(guó)家的定價(jià)做參考。實(shí)際上，中國(guó)做出原創(chuàng)新藥，花的時(shí)間和成本并不低于美國(guó)，上市后，如果價(jià)格是美國(guó)的二十分之一甚至更低，就失去了長(zhǎng)久的競(jìng)爭(zhēng)力；所以，《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中明確指出，要健全新藥價(jià)格形成機(jī)制。

圍繞支付端的討論也是行業(yè)的焦點(diǎn)。“以?；緸槟繕?biāo)的醫(yī)保政策，與現(xiàn)在正在爬坡的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的相融性還存在一些問題?！敝袊?guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖曾公開表示，國(guó)產(chǎn)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的優(yōu)化要有全鏈條的思考，要建立一個(gè)獨(dú)立的創(chuàng)新藥評(píng)估體系，給予創(chuàng)新更多發(fā)展空間。

“在國(guó)家醫(yī)保之外，可以通過多元化的支付手段來保證患者臨床醫(yī)療的需求，包括惠民保、地方補(bǔ)充醫(yī)保等，當(dāng)然最重要的還是商業(yè)保險(xiǎn)，目前商保的規(guī)模較小，覆蓋面較低。”楊大俊表示。

事實(shí)上，《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》在提到推動(dòng)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化與應(yīng)用中明確指出，大力發(fā)展商業(yè)健康保險(xiǎn)，依法依規(guī)推動(dòng)健康數(shù)據(jù)獲取與利用，鼓勵(lì)將醫(yī)療新技術(shù)、新藥品、新器械納入保障范圍，促進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品的市場(chǎng)化應(yīng)用。這正是業(yè)界的期待，期待多部門能緊密配合、協(xié)同發(fā)展，為創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展打造更良好的生態(tài)環(huán)境，并探索藥品支付的多層次保障體系，全面提升創(chuàng)新藥品的可及性。

王銳/文