關(guān)于政協(xié)十三屆全國(guó)委員會(huì)第四次會(huì)議第0495號(hào)（醫(yī)療體育類048號(hào)）提案答復(fù)的函

國(guó)藥監(jiān)提函〔2021〕5號(hào)

農(nóng)工黨中央：

貴黨派提出的《關(guān)于建議仿制藥臨床生物等效性預(yù)實(shí)驗(yàn)（預(yù)BE）獨(dú)立備案的提案》收悉, 現(xiàn)答復(fù)如下：

根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）、《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》（2015年第230號(hào)）的要求，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年發(fā)布《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》（2015年第257號(hào)）。自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性（以下簡(jiǎn)稱BE）試驗(yàn)由審批制改為備案制，由原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（現(xiàn)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心）建立BE試驗(yàn)備案平臺(tái)。2016年3月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)），進(jìn)一步規(guī)定：開展BE試驗(yàn)的品種，應(yīng)根據(jù)規(guī)定范圍和程序備案，并按照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（2016年第61號(hào)）等有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn)研究。

一、BE試驗(yàn)備案加快推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作

2016年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)），指明開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)）工作，對(duì)提升我國(guó)制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)和結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力，具有十分重要的意義。BE試驗(yàn)備案制度規(guī)定注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則和國(guó)際通行技術(shù)要求與原研藥進(jìn)行全面的質(zhì)量對(duì)比研究，保證與原研藥質(zhì)量的一致性。BE試驗(yàn)備案落實(shí)了企業(yè)承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的主體地位，明晰政府監(jiān)管職能，提高藥品審評(píng)效率，進(jìn)一步加強(qiáng)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)督管理,推進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)信息公開透明,保護(hù)受試者權(quán)益和安全。

二、預(yù)BE試驗(yàn)的安全技術(shù)要求與正式BE試驗(yàn)一致

BE試驗(yàn)是評(píng)價(jià)仿制藥的質(zhì)量試驗(yàn)，由于BE試驗(yàn)的高費(fèi)用以及成功率的不確定性，企業(yè)或面臨高額的資金支出及BE失敗的困境。在少數(shù)志愿者中進(jìn)行預(yù)BE試驗(yàn)，可用以判斷受試制劑處方工藝與參比制劑是否接近、判斷受試制劑和參比制劑的變異程度、優(yōu)化試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、確認(rèn)分析方法，進(jìn)一步為正式BE提供優(yōu)化方案，提高成功率。正式BE和預(yù)BE試驗(yàn)都屬于臨床試驗(yàn)的范疇，都是以藥物上市為目的，為確保藥物安全性和有效性在人體開展的藥物研究。

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《藥品管理法》規(guī)定開展藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)權(quán)衡受試者和社會(huì)的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和獲益，只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可實(shí)施或者繼續(xù)臨床試驗(yàn)。預(yù)BE試驗(yàn)所用處方也需經(jīng)過穩(wěn)定性、安全性等技術(shù)性研究，方可保證臨床試驗(yàn)的可實(shí)施性，因此，目前建議預(yù)BE試驗(yàn)按照BE試驗(yàn)備案。

三、多政策多渠道助力臨床BE試驗(yàn)的開展

（一）相關(guān)BE試驗(yàn)豁免政策。根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則的通告》（2016年第87號(hào)），對(duì)于（生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)）BCS分類1類和3類的口服固體常釋制劑藥物（治療范圍狹窄的藥物、口腔吸收制劑除外），只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內(nèi)生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。對(duì)符合《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》的品種，以及不適合開展人體內(nèi)研究的品種，食品藥品監(jiān)管總局（藥品審評(píng)中心）將區(qū)別情況，分批公布具體品種名單，并提出此類品種一致性評(píng)價(jià)的指導(dǎo)性意見。

（二）改革臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理。根據(jù)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》（國(guó)辦發(fā)〔2017〕13號(hào)），對(duì)BE試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制管理。一致性評(píng)價(jià)中的BE試驗(yàn)可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。BE試驗(yàn)發(fā)起方可以聘請(qǐng)具備評(píng)估能力的第三方按藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）要求對(duì)開展BE試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)，國(guó)家將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案管理，鼓勵(lì)社會(huì)資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，完善倫理委員會(huì)機(jī)制，優(yōu)化臨床試驗(yàn)審查程序，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

（三）加大臨床BE試驗(yàn)合規(guī)性及處罰力度。新版《藥品注冊(cè)管理法》規(guī)定：藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展。申請(qǐng)人對(duì)備案及研究資料的真實(shí)性承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保申請(qǐng)備案資料真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，研究過程可溯源，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。備案資料可作為藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查的依據(jù)。進(jìn)行BE試驗(yàn)未備案的，按照《藥品管理法》責(zé)令期限改正、給予警告，嚴(yán)重者將處以罰款。

目前，建議預(yù)BE備案納入正式BE備案考察中，有利于藥物制劑企業(yè)提升研發(fā)能力，提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證了制劑產(chǎn)品的安全性問題，臨床試驗(yàn)的規(guī)范化。下一步，我局將繼續(xù)認(rèn)真貫徹落實(shí)黨中央國(guó)務(wù)院要求，堅(jiān)持以人民為中心的發(fā)展思想，在后續(xù)BE試驗(yàn)制度的不斷完善中，對(duì)預(yù)BE試驗(yàn)的特殊要求進(jìn)行研究，以提高藥品質(zhì)量為核心，加快推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作。

國(guó)家藥監(jiān)局

2021年6月29日